近年來，國外開發(fā)了真空衰減法等無損定量的測試方法，并且出臺了相應(yīng)的測試標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)。美國藥典USP 1207 提出多種確定性的檢測方法：真空衰減法、質(zhì)量提取法、高壓放電法和激光法等，將傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法等歸類為概率性的檢測方法。
化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)技術(shù)要求(征求意見稿)中，穩(wěn)定性研究技術(shù)要求中提到：“穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無菌檢查，其它時(shí)間點(diǎn)可采用容器密封性替代。容器密封性可采用物理完整性方法(例如壓力/真空衰減等)進(jìn)行檢測，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。
傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法由于是概率性、破壞性的測試方法，原料損耗大，而且無法定量漏孔級別驗(yàn)證。微生物挑戰(zhàn)法在當(dāng)泄漏通道為曲折路徑時(shí)，漏檢率較高，此外，微生物挑戰(zhàn)法的測試時(shí)間較長，測試過程繁瑣。同樣，色水法受多種因素的影響，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽性的測試結(jié)果。
本文針對美國藥典USP 1207 常見的4大確定性的檢測方法：真空衰減法、真空質(zhì)量提取法、高壓放電法和激光法做詳細(xì)闡述。今天重點(diǎn)介紹真空質(zhì)量提取法。
國內(nèi)暫時(shí)還沒有相關(guān)的測試標(biāo)準(zhǔn)出臺。美國材料試驗(yàn)學(xué)會(huì)(ASTM)于2017年推出了真空質(zhì)量提取法作為包裝無損檢漏的測試標(biāo)準(zhǔn)ASTM F3287-17，該測試標(biāo)準(zhǔn)后來又得到了美國FDA的批準(zhǔn)和認(rèn)可。
該方法先將測試包裝放在密閉的、抽為真空的測試倉內(nèi)，然后檢測從包裝中提取出來的質(zhì)量流來實(shí)現(xiàn)泄漏的檢測。測試系統(tǒng)在測試循環(huán)的泄漏測試階段是一個(gè)密閉的系統(tǒng)。該密閉系統(tǒng)包括一個(gè)真空儲蓄器、智能分子流量傳感器(IMFS) 和真空測試倉。從測試包裝中提取出來，然后進(jìn)入真空測試倉的質(zhì)量，會(huì)經(jīng)過智能分子流量傳感器流入真空儲蓄器來平衡測試系統(tǒng)。從真空測試倉到真空儲蓄器的質(zhì)量流率會(huì)被智能分子流量傳感器所檢測。根據(jù)質(zhì)量守恒定律，進(jìn)入密閉測試系統(tǒng)的質(zhì)量與測試包裝內(nèi)損失的質(zhì)量是相等的。該測試系統(tǒng)根據(jù)需要既能給出定量(具體的數(shù)據(jù))檢測結(jié)果，也能給出定性(不泄漏/泄漏)檢測結(jié)果，以判定容器是否合格。
下圖是真空質(zhì)量提取法測試主機(jī)。
真空質(zhì)量提取法測試原理如下圖：
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